近日,，我校第三附屬醫(yī)院消化內科陳微微博士在《Molecular Cancer》（中科院1區(qū)、Top期刊，IF=27.7）期刊發(fā)表了題為“miR-483-5p-mediated activating of IGF2/H19 enhancer up-regulates IGF2/H19 expression via chromatin loops to promote the malignant progression of hepatocellular carcinoma”的重要研究論文,，陳微微博士是該論文共同第一作者（排名第一）。

原發(fā)性肝細胞癌（HCC）是全球癌癥相關死亡的第二位致死原因，我國HCC死亡人數約占全球肝癌死亡人數的一半。HCC惡性程度高,，病死率高，預后差,。近十年來,，雖然HCC在手術、化療藥物等治療方法上取得一定進展,，但其預后仍然無明顯改善,。因此，探索HCC發(fā)生發(fā)展機制,，挖掘新的信號通路分子靶點,，以期開發(fā)新的靶向藥物至關重要。近年來,，該團隊和其他學者研究表明,，IGF2 基因在多種惡性腫瘤包括HCC中的表達水平明顯增高，且主要以P3 mRNA和P4 mRNA高表達為主,，尤其是P3 mRNA 的上調最為顯著,。IGF2促進HCC侵襲與轉移，高表達IGF2的HCC患者預后較差,。另一方面,，研究顯示H19基因在多種惡性腫瘤包括HCC中的表達水平也明顯增高，H19 RNA促進肝癌細胞增殖,、遷移和侵襲,。但是，HCC中IGF2和H19基因過表達的機制尚未完全明確,。

該研究成功驗證了miR-483-5p通過靶向IGF2/H19增強子上調肝癌細胞IGF2和H19的表達,，并闡明了其具體分子機制。具有以下創(chuàng)新點：（1）增強子RNA（eRNA）按照長度劃分大多屬于lncRNA,，但其不是普通lncRNA。該研究將普通lncRNA調控基因表達機制的重要方式之一,，即形成lncRNA-protein-目標基因啟動子復合物,。這種調控方式引入到該研究中，推測在該研究中IGF2/H19 eRNA很可能與MED1結合成IGF2/H19 eRNA-MED1復合物,，后者再靶向遠隔的IGF2和H19基因啟動子,，形成IGF2/H19 eRNA-MED1-IGF2/H19啟動子復合物，進而激活IGF2和H19基因表達,。（2）近年來,，miRNA調控機制的重要進展之一是在轉錄水平促進基因表達，既往研究表明miRNA可以靶向增強子促進基因表達，這是一種新的調控方式,，但其調控機制尚未被探索,，該研究率先對此進行探索性研究，闡明了其具體分子機制,，結果有助于對miR-483-5p調控基因表達機制的認識提高到一個新高度,，豐富miRNA調控機制內容，同時為肝癌靶向治療提供新思路和靶標奠定理論基礎,。

該研究得到了國家自然科學基金項目,、貴州省科技廳基礎研究計劃項目等經費資助。（審核：一審李曉,，二審上官騰飛,，三審楊清玉、李均,；圖文：三附院）