近日,，我校第三附屬醫(yī)院消化內(nèi)科陳微微博士在《Molecular Cancer》（中科院1區(qū),、Top期刊,，IF=27.7）期刊發(fā)表了題為“miR-483-5p-mediated activating of IGF2/H19 enhancer up-regulates IGF2/H19 expression via chromatin loops to promote the malignant progression of hepatocellular carcinoma”的重要研究論文,，陳微微博士是該論文共同第一作者（排名第一）,。

原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）是全球癌癥相關(guān)死亡的第二位致死原因,，我國(guó)HCC死亡人數(shù)約占全球肝癌死亡人數(shù)的一半,。HCC惡性程度高,，病死率高,，預(yù)后差,。近十年來(lái)，雖然HCC在手術(shù),、化療藥物等治療方法上取得一定進(jìn)展,，但其預(yù)后仍然無(wú)明顯改善。因此,，探索HCC發(fā)生發(fā)展機(jī)制,，挖掘新的信號(hào)通路分子靶點(diǎn)，以期開(kāi)發(fā)新的靶向藥物至關(guān)重要,。近年來(lái),，該團(tuán)隊(duì)和其他學(xué)者研究表明，IGF2 基因在多種惡性腫瘤包括HCC中的表達(dá)水平明顯增高,，且主要以P3 mRNA和P4 mRNA高表達(dá)為主,，尤其是P3 mRNA 的上調(diào)最為顯著。IGF2促進(jìn)HCC侵襲與轉(zhuǎn)移,，高表達(dá)IGF2的HCC患者預(yù)后較差,。另一方面，研究顯示H19基因在多種惡性腫瘤包括HCC中的表達(dá)水平也明顯增高,，H19 RNA促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖,、遷移和侵襲。但是,，HCC中IGF2和H19基因過(guò)表達(dá)的機(jī)制尚未完全明確,。

該研究成功驗(yàn)證了miR-483-5p通過(guò)靶向IGF2/H19增強(qiáng)子上調(diào)肝癌細(xì)胞IGF2和H19的表達(dá)，并闡明了其具體分子機(jī)制,。具有以下創(chuàng)新點(diǎn)：（1）增強(qiáng)子RNA（eRNA）按照長(zhǎng)度劃分大多屬于lncRNA,，但其不是普通lncRNA。該研究將普通lncRNA調(diào)控基因表達(dá)機(jī)制的重要方式之一,，即形成lncRNA-protein-目標(biāo)基因啟動(dòng)子復(fù)合物,。這種調(diào)控方式引入到該研究中，推測(cè)在該研究中IGF2/H19 eRNA很可能與MED1結(jié)合成IGF2/H19 eRNA-MED1復(fù)合物,，后者再靶向遠(yuǎn)隔的IGF2和H19基因啟動(dòng)子,，形成IGF2/H19 eRNA-MED1-IGF2/H19啟動(dòng)子復(fù)合物，進(jìn)而激活I(lǐng)GF2和H19基因表達(dá),。（2）近年來(lái),，miRNA調(diào)控機(jī)制的重要進(jìn)展之一是在轉(zhuǎn)錄水平促進(jìn)基因表達(dá)，既往研究表明miRNA可以靶向增強(qiáng)子促進(jìn)基因表達(dá),，這是一種新的調(diào)控方式,，但其調(diào)控機(jī)制尚未被探索，該研究率先對(duì)此進(jìn)行探索性研究,，闡明了其具體分子機(jī)制,，結(jié)果有助于對(duì)miR-483-5p調(diào)控基因表達(dá)機(jī)制的認(rèn)識(shí)提高到一個(gè)新高度,，豐富miRNA調(diào)控機(jī)制內(nèi)容，同時(shí)為肝癌靶向治療提供新思路和靶標(biāo)奠定理論基礎(chǔ),。

該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目,、貴州省科技廳基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)資助。（審核：一審李曉,，二審上官騰飛,，三審楊清玉、李均,；圖文：三附院）