近期,,《Chinese Chemical Letters》在線發(fā)表了我校藥學院袁澤利教授,、李洪玉副教授和中國科學院化學研究所馬會民研究員課題組合作的研究論文,題目:A lipid droplet-targeting fluorescence probe for monitoring of lipid peroxidation in ferroptosis and non-alcoholic fatty liver disease,,DOI:10.1016/j.cclet.2024.110620。遵義醫(yī)科大學碩士研究生盧權為本文第一作者。
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多不飽和脂肪酸的脂質過氧化(lipid peroxidation, LPO)是鐵死亡的最終執(zhí)行步驟,。研究表明,,脂質亞細胞結構是鐵死亡過程中LPO發(fā)生的主要位點。脂滴作為脂質儲存和代謝的主要細胞器,,在鐵死亡的調控中起著關鍵作用,。因此,實時,、原位監(jiān)測脂滴內的LPO過程具有重要意義,。熒光探針已被廣泛應用于鐵死亡的成像研究,但主要是集中在檢測鐵死亡上游調控的小分子生理物種,,如活性氧物種和生物硫醇等,;目前報道的用于鐵死亡過程中脂滴成像的探針主要是基于監(jiān)測脂滴內的微環(huán)境變化(如粘度和極性);而廣泛用于LPO檢測的商業(yè)探針,,例如C11-BODIPY581/591,,則沒有亞細胞器靶向性。
為此,,本研究發(fā)展了首個可靶向脂滴的LPO熒光探針(LD-LPO),。LD-LPO在與脂質過氧化物反應后,可在518 nm處產生快速且特異性的熒光增強響應,,且不受其他氧化性物種(如羥基自由基)和微環(huán)境變化(如極性和粘度)的干擾,。LD-LPO能夠選擇性地靶向富集到脂滴內部,并且在erastin或RSL3誘導的鐵死亡細胞中均可成像監(jiān)測脂滴內的LPO過程,。此外,,LD-LPO還被應用于與鐵死亡相關的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,,并監(jiān)測saroglitazar對NAFLD的治療過程,。LD-LPO良好的分析和成像性能,使其有望應用在更多與鐵死亡相關的生理和病理過程,。該研究得到了國家自然科學基金,、貴州省優(yōu)秀青年科技人才項目、貴州省教育廳高校科技創(chuàng)新團隊,、遵義醫(yī)科大學“科技菁英”計劃等項目的資助,。(信息來源:中國化學快報,審核:一審龔喜,,二審上官騰飛,,三審楊清玉、李均)