近期,,《Chinese Chemical Letters》在線發(fā)表了我校藥學(xué)院袁澤利教授、李洪玉副教授和中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所馬會(huì)民研究員課題組合作的研究論文,,題目:A lipid droplet-targeting fluorescence probe for monitoring of lipid peroxidation in ferroptosis and non-alcoholic fatty liver disease,,DOI:10.1016/j.cclet.2024.110620。遵義醫(yī)科大學(xué)碩士研究生盧權(quán)為本文第一作者,。
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多不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過氧化(lipid peroxidation, LPO)是鐵死亡的最終執(zhí)行步驟,。研究表明,,脂質(zhì)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)是鐵死亡過程中LPO發(fā)生的主要位點(diǎn)。脂滴作為脂質(zhì)儲(chǔ)存和代謝的主要細(xì)胞器,,在鐵死亡的調(diào)控中起著關(guān)鍵作用,。因此,實(shí)時(shí),、原位監(jiān)測(cè)脂滴內(nèi)的LPO過程具有重要意義,。熒光探針已被廣泛應(yīng)用于鐵死亡的成像研究,,但主要是集中在檢測(cè)鐵死亡上游調(diào)控的小分子生理物種,如活性氧物種和生物硫醇等,;目前報(bào)道的用于鐵死亡過程中脂滴成像的探針主要是基于監(jiān)測(cè)脂滴內(nèi)的微環(huán)境變化(如粘度和極性),;而廣泛用于LPO檢測(cè)的商業(yè)探針,例如C11-BODIPY581/591,,則沒有亞細(xì)胞器靶向性,。
為此,本研究發(fā)展了首個(gè)可靶向脂滴的LPO熒光探針(LD-LPO),。LD-LPO在與脂質(zhì)過氧化物反應(yīng)后,,可在518 nm處產(chǎn)生快速且特異性的熒光增強(qiáng)響應(yīng),且不受其他氧化性物種(如羥基自由基)和微環(huán)境變化(如極性和粘度)的干擾,。LD-LPO能夠選擇性地靶向富集到脂滴內(nèi)部,,并且在erastin或RSL3誘導(dǎo)的鐵死亡細(xì)胞中均可成像監(jiān)測(cè)脂滴內(nèi)的LPO過程。此外,,LD-LPO還被應(yīng)用于與鐵死亡相關(guān)的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)模型,并監(jiān)測(cè)saroglitazar對(duì)NAFLD的治療過程,。LD-LPO良好的分析和成像性能,,使其有望應(yīng)用在更多與鐵死亡相關(guān)的生理和病理過程。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金,、貴州省優(yōu)秀青年科技人才項(xiàng)目,、貴州省教育廳高校科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),、遵義醫(yī)科大學(xué)“科技菁英”計(jì)劃等項(xiàng)目的資助,。(信息來源:中國(guó)化學(xué)快報(bào),審核:一審龔喜,,二審上官騰飛,,三審楊清玉、李均)