近日，我校姚新生教授團隊在國際著名期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(IF五年=11.6，中科院1區(qū)/Top期刊)發(fā)表了題為“scRNA+TCR-seq revealed dual TCR T cells antitumor response in the TME of NSCLC”的研究成果。論文的共同第一作者為免疫學(xué)研究生2021級彭芪和2022級徐元圓，通訊作者為姚新生教授。

克隆選擇學(xué)說（Burnet, 1959）與胚系“V-D-J等位基因排斥重組”形成的“單受體淋巴細(xì)胞”組庫（Tonegawa，PNAS，1976）是免疫學(xué)經(jīng)典理論，但近年來受到“雙受體淋巴細(xì)胞”研究的挑戰(zhàn)。1988年首次報道的“雙TCR表達(dá)T淋巴細(xì)胞”（Malissen, et al. Cell, 1988）在自身免疫耐受、移植排斥等方面展現(xiàn)出獨特的生理和病理作用（Schuldt, et al. J Immunol, 2019）。單細(xì)胞測序技術(shù)的發(fā)展為“雙TCR T細(xì)胞”的研究帶來了突破，課題組通過scRNA-seq和scTCR-seq在非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC）的GEO共享數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)，患者的血液、正常組織、腫瘤周邊和腫瘤組織中均存在“雙TCR T細(xì)胞”，且表現(xiàn)出克隆性增生。不同組織部位“雙TCR T細(xì)胞”的CDR3序列存在重疊，提示其由血液遷移至腫瘤組織；與“單TCR T細(xì)胞”相比，“雙TCR T細(xì)胞”在V、J家族取用上存在顯著差異，表明其可能識別不同的腫瘤抗原表位。腫瘤組織中的“CD8+CXCL13+雙TCR T細(xì)胞”克隆增殖更顯著，暗示其可能參與抗腫瘤應(yīng)答。同時部分“雙TCR T細(xì)胞”的TCR β CDR3序列與“CD8+CXCL13+單TCR T細(xì)胞”和“CD4+CXCL13+單TCR T細(xì)胞”共享，提示其共同參與抗腫瘤應(yīng)答。

本研究揭示了非小細(xì)胞肺癌腫瘤微環(huán)境中“雙TCR T細(xì)胞”亞群的抗腫瘤應(yīng)答特征，為探究TME中“未知的浸潤T細(xì)胞亞群”提供了新的視角。該研究得到了國家自然科學(xué)基金和貴州省百層次人才基金的資助。（審核：一審李曉，二審上官騰飛，三審楊清玉、李均；圖文：免疫學(xué)教研室）