近日，我校姚新生教授團隊在國際著名期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(IF五年=11.6,，中科院1區(qū)/Top期刊)發(fā)表了題為“scRNA+TCR-seq revealed dual TCR T cells antitumor response in the TME of NSCLC”的研究成果,。論文的共同第一作者為免疫學(xué)研究生2021級彭芪和2022級徐元圓，通訊作者為姚新生教授,。

克隆選擇學(xué)說（Burnet, 1959）與胚系“V-D-J等位基因排斥重組”形成的“單受體淋巴細胞”組庫（Tonegawa,，PNAS,，1976）是免疫學(xué)經(jīng)典理論，但近年來受到“雙受體淋巴細胞”研究的挑戰(zhàn),。1988年首次報道的“雙TCR表達T淋巴細胞”（Malissen, et al. Cell, 1988）在自身免疫耐受,、移植排斥等方面展現(xiàn)出獨特的生理和病理作用（Schuldt, et al. J Immunol, 2019）。單細胞測序技術(shù)的發(fā)展為“雙TCR T細胞”的研究帶來了突破,，課題組通過scRNA-seq和scTCR-seq在非小細胞肺癌患者（NSCLC）的GEO共享數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn),，患者的血液、正常組織,、腫瘤周邊和腫瘤組織中均存在“雙TCR T細胞”,，且表現(xiàn)出克隆性增生。不同組織部位“雙TCR T細胞”的CDR3序列存在重疊,，提示其由血液遷移至腫瘤組織；與“單TCR T細胞”相比,，“雙TCR T細胞”在V,、J家族取用上存在顯著差異,，表明其可能識別不同的腫瘤抗原表位。腫瘤組織中的“CD8+CXCL13+雙TCR T細胞”克隆增殖更顯著,，暗示其可能參與抗腫瘤應(yīng)答,。同時部分“雙TCR T細胞”的TCR β CDR3序列與“CD8+CXCL13+單TCR T細胞”和“CD4+CXCL13+單TCR T細胞”共享，提示其共同參與抗腫瘤應(yīng)答,。

本研究揭示了非小細胞肺癌腫瘤微環(huán)境中“雙TCR T細胞”亞群的抗腫瘤應(yīng)答特征,，為探究TME中“未知的浸潤T細胞亞群”提供了新的視角,。該研究得到了國家自然科學(xué)基金和貴州省百層次人才基金的資助,。（審核：一審李曉,，二審上官騰飛，三審楊清玉,、李均；圖文：免疫學(xué)教研室）