近日，我校貴州省生物催化與手性藥物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在國(guó)際著名期刊《Advanced Science》（IF 14.3，中科院1區(qū)Top期刊）發(fā)表了題為“De Novo Synthesis of α-Ketoamides via Pd/TBD Synergistic Catalysis”的研究論文，2021級(jí)制藥工程學(xué)碩士研究生陳家合為該論文第一作者，指導(dǎo)老師為韓文勇和陳永正教授。

α-羰基酰胺及其衍生物廣泛存在于藥物、生物活性分子和天然產(chǎn)物中，是非常重要的有機(jī)片段。由于其結(jié)構(gòu)的特異性和潛在的多反應(yīng)位點(diǎn)，也可以作為各種官能團(tuán)轉(zhuǎn)化的重要砌塊。在此背景下，α-羰基酰胺的合成方法得到了迅速發(fā)展，包括脫羧酰化、氧化酰胺化、直接氧化、以及雙羰基胺化等。然而，目前的合成方法中，大多數(shù)依賴一些預(yù)功能化的底物，并且需要額外的氧化劑、不易操作的高壓設(shè)備和一氧化碳?xì)怏w。因此，開(kāi)發(fā)一種操作簡(jiǎn)單、底物易得且溫和高效的方法用于α-羰基酰胺的合成具有重要研究意義。

基于前期對(duì)異腈反應(yīng)性的認(rèn)識(shí)（ACS Catal. 2023,13, 12692），最近該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種Pd/TBD協(xié)同催化策略，通過(guò)異腈對(duì)芳基（擬）鹵代物的雙插入過(guò)程，實(shí)現(xiàn)了α-羰基酰胺類化合物的高效合成。值得注意的是，通過(guò)六元二環(huán)胍（TBD）的加入，可以調(diào)控鈀催化異腈的插入路徑，選擇性得到α-羰基酰胺或酰胺產(chǎn)物。利用發(fā)展的合成技術(shù)，可以快速完成磺胺地索辛、氯貝特、塞來(lái)昔布、氯雷他定、δ-維生素E和曲美替尼藥物分子的后期官能化修飾，以及實(shí)現(xiàn)Oxerin受體激動(dòng)劑、環(huán)氧化物水解酶抑制劑和RARγ激動(dòng)劑的快速制備。鑒于α-羰基酰胺合成方法的可調(diào)節(jié)性和簡(jiǎn)便性，預(yù)計(jì)這一策略將為分子構(gòu)筑和精準(zhǔn)化學(xué)開(kāi)辟新的道路。

該研究成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金、遵義醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)支持。（審核：一審李曉，二審上官騰飛，三審楊清玉、李均，圖文：貴州省生物催化與手性藥物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202404266