近日,，我校貴州省生物催化與手性藥物合成重點實驗室在國際著名期刊《Advanced Science》（IF 14.3,，中科院1區(qū)Top期刊）發(fā)表了題為“De Novo Synthesis of α-Ketoamides via Pd/TBD Synergistic Catalysis”的研究論文，2021級制藥工程學(xué)碩士研究生陳家合為該論文第一作者,，指導(dǎo)老師為韓文勇和陳永正教授,。

α-羰基酰胺及其衍生物廣泛存在于藥物、生物活性分子和天然產(chǎn)物中,，是非常重要的有機(jī)片段,。由于其結(jié)構(gòu)的特異性和潛在的多反應(yīng)位點，也可以作為各種官能團(tuán)轉(zhuǎn)化的重要砌塊。在此背景下,，α-羰基酰胺的合成方法得到了迅速發(fā)展,，包括脫羧酰化,、氧化酰胺化,、直接氧化、以及雙羰基胺化等,。然而,，目前的合成方法中，大多數(shù)依賴一些預(yù)功能化的底物,，并且需要額外的氧化劑,、不易操作的高壓設(shè)備和一氧化碳?xì)怏w。因此,，開發(fā)一種操作簡單,、底物易得且溫和高效的方法用于α-羰基酰胺的合成具有重要研究意義。

基于前期對異腈反應(yīng)性的認(rèn)識（ACS Catal. 2023,13, 12692）,，最近該團(tuán)隊開發(fā)了一種Pd/TBD協(xié)同催化策略,，通過異腈對芳基（擬）鹵代物的雙插入過程，實現(xiàn)了α-羰基酰胺類化合物的高效合成,。值得注意的是,，通過六元二環(huán)胍（TBD）的加入，可以調(diào)控鈀催化異腈的插入路徑,，選擇性得到α-羰基酰胺或酰胺產(chǎn)物,。利用發(fā)展的合成技術(shù)，可以快速完成磺胺地索辛,、氯貝特,、塞來昔布、氯雷他定,、δ-維生素E和曲美替尼藥物分子的后期官能化修飾,，以及實現(xiàn)Oxerin受體激動劑、環(huán)氧化物水解酶抑制劑和RARγ激動劑的快速制備,。鑒于α-羰基酰胺合成方法的可調(diào)節(jié)性和簡便性,，預(yù)計這一策略將為分子構(gòu)筑和精準(zhǔn)化學(xué)開辟新的道路。

該研究成果得到國家自然科學(xué)基金,、遵義醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才項目等經(jīng)費支持,。（審核：一審李曉，二審上官騰飛,，三審楊清玉,、李均,，圖文：貴州省生物催化與手性藥物合成重點實驗室）

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202404266