近日,我校基礎藥理教育部重點實驗室高寧、龔其海教授團隊在藥理學頂級期刊《Pharmacology & Therapeutics》(IF=13.5,中科院1區(qū)TOP期刊)上發(fā)表了題為“Recent advances in the reciprocal regulation of m6A modification with non-coding RNAs and its therapeutic application in acute myeloid leukemia”的綜述論文,系統(tǒng)性地闡述了在腫瘤發(fā)生發(fā)展中N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修飾和非編碼RNA相互調控作用機制的最新研究進展,同時討論了在急性髓系白血病(AML)中m6A修飾和非編碼RNA相互作用機制的潛在臨床應用價值,并明確了m6A修飾與非編碼RNA之間的相互調控對于識別AML的新治療靶點具有重要的臨床研究意義。我校藥理學專業(yè)碩士研究生楊佳旺和梁峰為論文的共同第一作者,高寧教授、龔其海教授和基礎醫(yī)學院病理生理學教研室趙海龍副教授為共同通訊作者。
m6A作為真核生物RNA轉錄后修飾的關鍵位點,在調節(jié)腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中有著重要作用,近年來對其研究與綜述多集中在具有明確編碼功能的mRNA方面,因此對含量更豐富、機制更復雜的非編碼RNA進行m6A方面的介紹與總結顯得尤為必要。該綜述在概括編碼器(Writers)、消碼器(Erasers)、讀碼器(Readers)等m6A修飾的動態(tài)調控機制及其潛在生物學功能的基礎上,重點探討了腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中m6A修飾對miRNAs、lncRNAs、circRNAs等多種非編碼RNA代謝與功能方面的影響,并詳細介紹了目前已知的修飾效應蛋白以及調控機制。此外,該綜述也對腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中多種非編碼RNA“反向”通過靶向或調節(jié)m6A修飾相關蛋白進而影響m6A修飾的模式和動態(tài)變化的相互作用機制進行系統(tǒng)總結,為相關領域科研工作者提供了更為系統(tǒng)和全面的m6A修飾和非編碼RNA相互作用研究體系和框架。尤為重要的是,該綜述梳理和歸納了近期m6A修飾和非編碼RNA相互作用在AML早期診斷、預后評估、治療靶點等方面的基礎理論研究成果和臨床診療應用前景,并對未來研究熱點和潛在臨床應用價值進行展望。總之,該綜述是目前針對m6A修飾與非編碼RNA相互調節(jié)機制影響腫瘤生物學行為、治療和預后較為全面和系統(tǒng)的總結性論文,有助于研究者進一步探索m6A修飾與非編碼RNA的復雜關系與調控機制,為今后的腫瘤診療提供了新的方向和思路。
該論文獲國家自然科學基金、貴州省科學技術基金等資助。(審核:一審李曉,二審上官騰飛,三審楊清玉、李均,圖文:李玲)