近日,，我校貴州省生物催化與手性藥物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在國際頂級期刊《Angewandte Chemie》（IF 16.6，中科院1區(qū)Top期刊）發(fā)表了題為“Trifluoromethyl Rhodium-Carbynoid in [2 + 1 + 2] Cycloadditions”的研究論文,，2020級碩士研究生趙文文和2022級碩士研究生田夢楊為該論文的第一作者,，指導(dǎo)老師為陳永正教授和韓文勇教授。
雜環(huán)化合物是藥物極其重要的結(jié)構(gòu)單元,，因?yàn)樵摻Y(jié)構(gòu)不僅影響藥物與受體的相互作用,，而且可提高藥物分子的溶解度和親脂性。其中,，在FDA批準(zhǔn)的所有小分子藥物中,，84%的藥物中至少含有一個(gè)氮原子，59%的藥物含有N-雜環(huán)結(jié)構(gòu),。從而,，開發(fā)高效的N-雜環(huán)構(gòu)建方法引起了合成化學(xué)家和藥物研究人員的極大興趣。咪唑[1,5-a]-氮雜環(huán)及其類似物是許多候選藥物中發(fā)現(xiàn)的重要結(jié)構(gòu)單元,，如NK1受體配體,、苯二氮卓類受體配體和PDE10A抑制劑等。然而，目前的合成方法中,，大多數(shù)依賴一些預(yù)功能化的底物,，并且需要外加氧化劑和高溫條件。因此,，開發(fā)一種以商業(yè)易得,，尤其是沒有活化基團(tuán)或預(yù)官能化的底物為原料合成該類氮雜環(huán)化合物具有重要研究意義。
鑒于三氟甲基在藥物化學(xué)中的重要作用,，以及在有機(jī)氟化學(xué)領(lǐng)域的研究興趣,，最近該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新型α-重氮三氟乙基锍鹽，并將其用于銠催化氮雜稠環(huán)芳烴和腈類化合物的三組分[2+1+2]加成反應(yīng)中,，為含三氟甲基咪唑[1,5-a]-氮雜環(huán)化合物的合成提供了一種新的策略,。該反應(yīng)能在較短的時(shí)間內(nèi)高效地進(jìn)行，具有反應(yīng)條件溫和,、底物普適性廣的特點(diǎn),。此外，通過藥物分子的后期修飾,、含CD3的氮雜環(huán)的合成,、克級實(shí)驗(yàn)以及PDE10A抑制劑類似物的制備，進(jìn)一步證明了該策略的合成潛力,。最后,，體外活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明合成的含三氟甲基的咪唑[1,5-a]-氮雜環(huán)化合物具有良好的抗腫瘤活性，有望成為新藥開發(fā)的先導(dǎo)化合物,。
該研究成果得到國家自然科學(xué)基金,、貴州省科技廳和遵義醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持。（圖文：貴州省生物催化與手性藥物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202318887
