近日,，我校藥學院/貴州省生物催化與手性藥物合成重點實驗室陳永正教授團隊,，以遵義醫(yī)科大學為獨立完成單位在國際知名期刊《ACS Catalysis》（IF 12.9,，中科院1區(qū)Top期刊）發(fā)表了題為“Enantiodivergent Synthesis of Halohydrins by Engineering P450DA Monooxygenases”的研究論文,，青年教師周曉建博士為第一作者,，陳永正教授為通訊作者,。

手性γ-鹵代醇和β-鹵代烯丙醇是合成氟西汀,、尼索西汀,、托莫西汀和達泊西汀等藥物和天然活性分子的關鍵中間體,，而鹵代烴的C–H鍵直接區(qū)域、化學和立體選擇性羥基化是合成鹵代醇化合物的一種有挑戰(zhàn)性的合成策略,。課題組基于P450DA-M3的X射線晶體結構,，通過結構導向的定向進化方法，構建了系列P450DA突變體,。能以區(qū)域,、化學和對映選擇性控制鹵代烴的芐位和烯丙位C–H鍵羥基化反應，并獲得對映選擇性互補的手性γ-鹵代醇和β-鹵代烯丙醇產(chǎn)物,，而分子中的鹵素原子和C=C鍵未反應,。該方法提供了一種通用且溫和的策略，從含有多能團的底物出發(fā)通過不對稱羥基化反應合成高附加值的化合物,，這是其它催化劑通過C?H鍵羥基化反應難以實現(xiàn)的,。

該研究成果得到國家自然科學基金、貴州省科技廳和遵義市科技局等相關項目經(jīng)費支持,。（審核：一審李曉,，二審楊清玉,，三審李均；圖文：貴州省生物催化與手性藥物合成重點實驗室）

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscatal.3c04742