近日,，我校藥學(xué)院/貴州省生物催化與手性藥物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳永正教授團(tuán)隊(duì),，以遵義醫(yī)科大學(xué)為獨(dú)立完成單位在國(guó)際知名期刊《ACS Catalysis》（IF 12.9，中科院1區(qū)Top期刊）發(fā)表了題為“Enantiodivergent Synthesis of Halohydrins by Engineering P450DA Monooxygenases”的研究論文，青年教師周曉建博士為第一作者,，陳永正教授為通訊作者,。

手性γ-鹵代醇和β-鹵代烯丙醇是合成氟西汀、尼索西汀,、托莫西汀和達(dá)泊西汀等藥物和天然活性分子的關(guān)鍵中間體,，而鹵代烴的C–H鍵直接區(qū)域、化學(xué)和立體選擇性羥基化是合成鹵代醇化合物的一種有挑戰(zhàn)性的合成策略,。課題組基于P450DA-M3的X射線晶體結(jié)構(gòu),，通過(guò)結(jié)構(gòu)導(dǎo)向的定向進(jìn)化方法，構(gòu)建了系列P450DA突變體,。能以區(qū)域,、化學(xué)和對(duì)映選擇性控制鹵代烴的芐位和烯丙位C–H鍵羥基化反應(yīng)，并獲得對(duì)映選擇性互補(bǔ)的手性γ-鹵代醇和β-鹵代烯丙醇產(chǎn)物,，而分子中的鹵素原子和C=C鍵未反應(yīng),。該方法提供了一種通用且溫和的策略，從含有多能團(tuán)的底物出發(fā)通過(guò)不對(duì)稱羥基化反應(yīng)合成高附加值的化合物,，這是其它催化劑通過(guò)C?H鍵羥基化反應(yīng)難以實(shí)現(xiàn)的,。

該研究成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金、貴州省科技廳和遵義市科技局等相關(guān)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持,。（審核：一審李曉,，二審楊清玉，三審李均,；圖文：貴州省生物催化與手性藥物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscatal.3c04742