11月20日,，我校石蓓教授團(tuán)隊(duì)在Nature旗下的《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志（中科院1區(qū)Top, IF=39.3）在線(xiàn)發(fā)表了題為“Hypoxia-induced signaling in the cardiovascular system: pathogenesis and therapeutic targets”的論文。該文系統(tǒng)性的總結(jié)了心血管疾病中缺氧的研究歷史和重要里程碑事件,，并詳盡且辯證地探討了心血管疾病中缺氧信號(hào)的多維度的調(diào)控通路及其機(jī)制,，以及有關(guān)心血管疾病中缺氧信號(hào)的治療靶點(diǎn)和臨床研究進(jìn)展。

我校附屬醫(yī)院為本文的第一通訊單位,，石蓓教授與我校候鳥(niǎo)型學(xué)科帶頭人葛均波院士為本文的共同通訊作者,。心血管內(nèi)科趙永超副研究員（國(guó)家“博新計(jì)劃”入選者、上海市“超級(jí)博士后”激勵(lì)計(jì)劃入選者,、遵義市“優(yōu)青”培養(yǎng)計(jì)劃入選者,、學(xué)校“12345”未來(lái)人才培養(yǎng)計(jì)劃之未來(lái)“科技菁英”計(jì)劃入選者）為本文的第一作者,，該工作得到了國(guó)家自然基金等多個(gè)項(xiàng)目的支持,。

該文首次從時(shí)間和空間的維度整合了對(duì)“HIFs switch”的討論，這包括從缺氧的發(fā)生發(fā)展（氧氣濃度的梯次下降）,、缺氧的急慢性演替和缺氧的地理特征（高海拔的自然選擇）等角度,，體現(xiàn)了HIF-1α和HIF-2α的“互為主輔、相互交替”的作用特點(diǎn),。其次,，該文關(guān)注了微觀(guān)上通過(guò)后天獲得的表觀(guān)遺傳機(jī)制和宏觀(guān)上器官/系統(tǒng)間的交互作用。再次,，該文闡述了地球從早期的厭氧環(huán)境到后期光合作用所構(gòu)建的有氧環(huán)境,，以及有氧環(huán)境所支持的高級(jí)生命（包括智人）的發(fā)展，這決定了氧氣濃度與生物進(jìn)化及自然節(jié)律息息相關(guān),。最后,，缺氧通路在機(jī)體中系統(tǒng)性的相互作用可以是通過(guò)遍布全身的心血管系統(tǒng)中的組織成分所引起的，如血液（血紅蛋白）和脂肪（管周脂肪）等,，或者也可以是因?yàn)橄到y(tǒng)性的衰老所導(dǎo)致的心血管系統(tǒng)中多器官的逐漸失能,。

心血管疾病中靶向缺氧信號(hào)通路的藥物

總之，對(duì)于HIF相關(guān)靶向治療從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的漫漫征途,，醫(yī)生和研發(fā)者需要建立深刻的理解,，包括HIF相關(guān)機(jī)制、藥物研發(fā)歷程以及相關(guān)治療方法的發(fā)展歷史,，這將為后續(xù)的創(chuàng)新實(shí)踐提供堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。在臨床工作中，需要進(jìn)行缺氧及相關(guān)信號(hào)感知詳盡的調(diào)查研究,，識(shí)別HIF存在的問(wèn)題和痛點(diǎn),，將臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)研究、材料科學(xué),、工程應(yīng)用和信息科學(xué)有機(jī)結(jié)合,，同時(shí)注重疾病的時(shí)空特異性和整體性,，從宏觀(guān)和微觀(guān)的角度通盤(pán)考慮?；凇癋rom the Doctors, By the Engineers, For the Patients”的原則和理念,，HIFs相關(guān)治療在心血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)⒂瓉?lái)更多實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。（審核：一審李曉,、二審楊清玉,、三審李均，圖文：趙永超）

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01652-9