近日,,我校藥學(xué)院/貴州省生物催化與手性藥物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,以獨(dú)立完成單位在國際知名期刊《ACS Catalysis》(IF 12.9,,中科院1區(qū)Top期刊)發(fā)表了題為“Biocatalytic Enantioselective Synthesis of Chiralβ-Hydroxy Nitriles Using Cyanohydrins as Cyano Sources”的研究論文,,論文第一作者為2020級藥物化學(xué)專業(yè)碩士研究生管雪娥,,指導(dǎo)老師為陳永正教授和萬南微教授。
手性β-羥基腈是一類重要的腈類化合物,。鹵醇脫鹵酶可以通過催化環(huán)氧化物區(qū)域選擇性和立體選擇性氰化反應(yīng)制備手性β-羥基腈化合物,,是一種非常重要的生物催化氰化策略,該策略已被用于降血脂藥物阿托伐他汀的綠色生物制造工業(yè)生產(chǎn),。然而,,與大多數(shù)化學(xué)氰化反應(yīng)工藝類似,該反應(yīng)需要以劇毒的氰化鈉(NaOCN)或氫氰酸(HCN)作為氰源,,具有極大的安全隱患,,尤其限制了該技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室的研究。
團(tuán)隊(duì)研究人員基于腈醇化合物在水中存在生成醛和氰根離子的可逆反應(yīng)特性,提出了一種以商業(yè)可得的,、更加安全的腈醇為氰源原位提供氰根離子的思路,,建立了鹵醇脫鹵酶催化環(huán)氧化物精準(zhǔn)合成手性β-羥基腈的技術(shù)路線,實(shí)現(xiàn)了一系列手性β-羥基腈化合物的高效合成,。該生物氰化策略避免使用劇毒化合物作為氰源,,為實(shí)驗(yàn)室研究與開發(fā)生物氰化技術(shù)開辟了安全有效的策略?;谠摬呗裕瑘F(tuán)隊(duì)已與制藥企業(yè)合作開展3-羥基-γ-丁內(nèi)酯,、左旋肉堿等醫(yī)藥中間體的綠色生物制造技術(shù)的研究,,積極實(shí)現(xiàn)研究成果轉(zhuǎn)化。
該研究成果得到國家自然科學(xué)基金,、貴州省科技廳等相關(guān)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持,。(審核:一審李曉、二審楊清玉,、三審李均,,圖文:鄧國忠)
論文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscatal.3c03173